4616 Melrose Place est une résidence située à West California, en Californie où vit un groupe de trentenaires dans un petit complexe de huit appartements avec une piscine au centre. La résidence a d'abord été gérée par Jane et Michael Mancini dans la première saison, puis elle a été achetée par Amanda Woodward et son père. Dans la dernière saison, c'est Lexi Sterling qui fait l'acquisition de la résidence.
Quand la blonde conspiratrice et mante religieuse Amanda Woodward débarque, la vie des habitants de Melrose-Place va se pimenter. Dans la première saison, elle va semer la zizanie entre Alison et Billy, puis entre Jo et Jake dans la deuxième saison. Ensuite, ses alchimies avec le Dr. Peter Burns puis avec Kyle alimenteront la série.
Quant à Kimberly Shaw et sa haine envers le trio de Michael Mancini, sa maîtresse Sydney et son ex-femme Jane, devenue stérile et très perturbée après un accident de voiture, elle tente d'éliminer Michael notamment en faisant exploser la résidence Melrose Place.